动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是心血管疾病的主要类型之一。Enlicitide有望帮助满足ASCVD及杂合子家族性高胆固醇血症（Heterozygous Familial Hypercholesterolemia, 简称HeFH）患者的未尽之需，以应对日益严峻的心血管疾病负担。
CORALreef HeFH研究结果已同步发表于《美国医学会杂志》（Journal of the American Medical Association，简称JAMA）。
美国新泽西州罗威市2025年11月20日 美通社 －－ 默沙东（默沙东是美国新泽西州罗威市默克公司的公司商号）在美国心脏协会（AHA）科学年会上首次公布了关键III期CORALreef Lipids（摘要 ＃4391578）和关键III期CORALreef HeFH（摘要 ＃4391641）的试验结果。CORALreef Lipids入选大会“最新重磅研究”专场；CORALreef HeFH研究结果已同步发表于《美国医学会杂志》（Journal of the American Medical Association，简称JAMA）。
CORALreef Lipids试验评估了在已接受稳定降脂疗法治疗或对他汀类药物不耐受的有严重动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）事件史或有ASCVD风险的成年人中，每日一次给药在研口服PCSK9抑制剂enlicitide【1】的安全性和有效性。
“CORALreef Lipids研究展示了口服PCSK9抑制剂改变临床实践的潜力。” CORALreef Lipids试验的主要研究者之一、德克萨斯大学西南医学中心心内科副教授Ann Marie Navar博士表示，“尽管已有他汀类药物和注射用PCSK9抑制剂等降脂治疗，但多数ASCVD患者仍未达成其LDL－C目标。Enlicitide有望帮助患病或处于心血管事件高风险的人群应对持续的心血管疾病负担。”
CORALreef HeFH试验评估了在有严重ASCVD事件史或有相关风险，且接受稳定降脂治疗（至少包含中等或高强度他汀治疗）的杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）成年患者，每日一次给药在研口服PCSK9抑制剂enlicitide的安全性和有效性。
“HeFH成人患者面临早发性ASCVD的风险。尽管已有可用的降脂疗法，仍有相当一部分患者未能达到指南推荐的LDL－C水平。”CORALreef HeFH研究的主要研究者、贝勒医学院内科教授Christie M. Ballantyne博士表示，“enlicitide有望成为帮助HeFH成人患者达成指南推荐LDL－C目标的新选择。”
“Enlicitide的设计初衷是以便捷的口服剂型，实现与PCSK9单克隆抗体相当的疗效和特异性。”默沙东实验室总裁李耀廸博士（Dean Y. Li）表示，“我们期待将此次AHA大会上展示的两项CORALreef试验完整结果提交给监管机构，并持续推进enlicitide的临床开发，力争把这一口服 PCSK9 抑制剂带给患者，以应对日益严峻的心血管疾病负担。”
默沙东计划将CORALreef Lipids和CORALreef HeFH的试验数据，连同CORALreef AddOn试验的数据，一并提交给全球各地监管机构。
【1】 截至目前，enlicitide尚未获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准 |
关于CORALreef Lipids
CORALreef Lipids（NCT05952856）是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估enlicitide在有严重动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）事件史或有ASCVD风险的成年人中的有效性、安全性及耐受性。入组受试者需已接受稳定的降脂治疗，至少包含一种中等或高强度他汀（或有记录的他汀不耐受）。本研究共入组2,912例受试者，按2：1随机分配接受每日一次口服enlicitide 20 mg（n＝1,942）或安慰剂（n＝970）。主要终点包括：第24周相较安慰剂的LDL－C自基线平均百分比变化、发生至少1项不良事件（AE）的受试者人数，以及因AE停用研究用药的受试者人数。经多重性控制的次要终点包括：第52周LDL－C自基线的平均百分比变化，以及第24周其他关键动脉粥样硬化相关脂质自基线的平均百分比变化，包括非高密度脂蛋白胆固醇（non－HDL－C）、载脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白（a）〔Lp（a）〕。研究还进行了事后再分析（post－hoc reanalysis），以修订缺失数据处理规则；由于原规则，主要分析中纳入了5个生物学上不可能的基线值。再分析旨在提供对治疗效果更符合临床的估计。
关于CORALreef HeFH
CORALreef HeFH（NCT05952869）是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，旨在评估在有重大动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）事件史或有相关风险，并接受稳定背景降脂治疗（至少包含中等或高强度他汀）的HeFH成年患者中，enlicitide相较安慰剂的疗效与安全性。研究共入组303例受试者，按2：1随机分配每日口服enlicitide 20 mg或安慰剂。主要终点包括：第24周相较安慰剂的LDL－C自基线平均百分比变化、发生至少1项不良事件（AE）的受试者人数、以及因AE停用研究用药的受试者人数。关键的、经多重性控制的次要终点包括：一年（第52周）的LDL－C变化，以及第24周的非高密度脂蛋白胆固醇（non－HDL－C）、载脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白（a）〔Lp（a）〕的变化。未进行多重性控制的次要终点包括LDL－C目标达成情况：至少降低50％且LDL－C＜70 mgdL（1.81 mmolL），以及至少降低50％且LDL－C＜55 mgdL（1.42 mmolL）。
